C 型慢性肝炎に起因する肝癌発症に関与する遺伝子多型

keywords.jpgHCV, SNP, 肝癌 

越智 秀典 

HIDENORI OCHI

division.jpg医歯薬保健学研究院 応用生命科学部門

position.jpg講師

研究概要

研究の背景

肝癌は主要な癌の一つであり、世界で毎年100万人の人が肝癌で亡くなっている。日本人の肝癌の約7割はC型肝炎ウィルスが原因である。日本の肝癌による年間死亡者数は3 万人を超え、C型肝炎ウイルス持続感染者数は 150 万人以上と推定されており社会的対策が急務となっている。C 型慢性肝炎から肝癌が発症する分子メカニズムは十分に解明されていない。

研究内容

日本人のC型慢性肝炎から肝癌を発症した212例と発症しなかった765例のゲノムDNAを用いてヒトゲノム全体に分布する約 47 万個の SNP をマーカーとしたゲノムワイド関連解析を用いてSNPと肝がんの関連性を調べ、関連性が高いSNPについてさらに、肝がんを発症した 710 人と発症しなかった 1,625 人、計 2,335 人の別の日本人のC型慢性肝炎患者集団についても関連性の有無を確認した。

成果

2段階のゲノムワイド関連解析の結果、22番染色体上のDEPDC5遺伝子領域のSNP(rs1012068)と肝がん発症の間には強い関連があることが分かりました。詳細な解析の結果、C型慢性肝炎患者のうち、DEPDC5 遺伝子の遺伝子多型を持つ人は持たない人に比べて肝がんを発症する可能性が約 2 倍に高まることが分かりました。また、このリスクは既知の肝がん発症リスクである男性、高齢者、肝臓の線維化の進展した人でより高くなる傾向があることも分かりました。

実用化に向けて(想定業界・用途、課題、企業への期待など)

日本人のC型慢性肝炎に起因する肝がん発症に関与する遺伝子が同定できました。これによって、今後、肝がんの発症の仕組みの解明や、新たな治療法・診断法の開発につながることが期待されます。

本研究の特徴・優位性

ゲノムワイド関連解析によって日本人における C 型慢性肝炎に起因する肝癌の発症にかかわる遺伝子が初めて同定された。今後、肝癌の発症メカニズムの解明や、新たな治療法・診断法の開発につながることが期待される。

detailsubtitle3.jpg

特願2012-27735:肝細胞がんへの進展予測マーカー
論文:Miki D, Ochi H, Hayes CN, Abe H, Yoshima T, Aikata H, Ikeda K, Kumada H, Toyota J, Morizono T, Tsunoda T, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K. Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers. Nat Genet 2011

お問い合わせ